Bathar

Tha raon farsaing de stàitean galair ann an galar grùthan geir neo-dheoch làidir (NAFLD) bho steatosis tlàth air a chomharrachadh le gleidheadh ​​​​neo-àbhaisteach de lipids taobh a-staigh ceallan ae gu steatohepatitis (NASH) a’ sealltainn cruinneachadh geir, sèid, bailiùn agus truailleadh hepatocytes, agus fibrosis.Aig a' cheann thall, faodaidh steatohepatitis cirrhosis ae agus carcinoma hepatocellular a thoirt gu buil. -1,4-dihydrocollidine (DDC) anns a bheil daithead.Chaidh mion-sgrùdadh abairt gine RNA-Seq, mion-sgrùdadh pròtain agus pròifil metabolach a chuir an sàs gus ginean / pròtainean a chaidh an cur an cèill gu eadar-dhealaichte a chomharrachadh agus ìrean metabolite draghail de shamhlaichean grùthan luchag air làimhseachadh DDC.Nochd mion-sgrùdadh slighe atharrachadh air metabolism searbhag arachidonic (AA) agus S-adenosylmethionine (SAMe) air slighean eile.Gus atharrachaidhean metabolach de mheatabolaig arachidonic acid a thuigsinn mar thoradh air pròifilean faireachdainn galair chaidh modal cinneachail den t-slighe seo a leasachadh agus a bharrachadh a rèir ìrean metabolite.Às deidh sin, chaidh am modail a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh ann am buaidhean silico air targaidean dhrogaichean a dh’ fhaodadh a bhith ann airson steatohepatitis. Chomharraich sinn metabolism AA / eicosanoid mar rud a bha gu math draghail ann an luchagan air an adhbhrachadh le DDC a’ cleachdadh measgachadh de dhòigh-obrach deuchainneach agus ann an silico.Tha ar mion-sgrùdadh air slighe meatabileach AA / eicosanoid a’ moladh gu bheil searbhag 5-hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE), searbhag 15-hydroxyeicosatetraenoic (15-HETE) agus prostaglandin D2 (PGD2) air am buaireadh ann an luchagan DDC.Bidh sinn a’ sealltainn cuideachd gum faodar modal fiùghantach a chleachdadh airson ro-innse càileachdail air atharrachaidhean metabolach stèidhichte air dàta transcriptomics ann an co-theacsa co-cheangailte ri galair.A bharrachd air an sin, chaidh metabolism SAMe a chomharrachadh mar dragh air sgàth làimhseachadh DDC.Tha grunn ghinean a bharrachd air cuid de mheatabolites den mhodal seo a’ nochdadh eadar-dhealachaidhean eadar A/J agus C57BL/6J air an aon làimh agus PWD/PhJ air an taobh eile.