Bathar

Bidh milleadh oxidative air bunaitean DNA mar as trice a’ leantainn gu bhith a’ cruthachadh purines oxidized, gu sònraichte 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) agus 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA), a’ chiad fhear na tobar. lesion mutagenic aithnichte.Leis gu bheil 8-oxoG gu furasta fo ùmhlachd tuilleadh oxidation an taca ri bunaitean àbhaisteach, chaidh sgrùdadh a dhèanamh in vitro air cuir a-steach bunait rè synthesis DNA mu choinneimh cruth oxidized de 8-oxoG.Chaidh teamplaid synthetigeach anns an robh aon lesion 8-oxoG a làimhseachadh an-toiseach le diofar ocsaidean aon-dealanach no fo chumhachan ocsaidean singilte agus an uairsin fo ùmhlachd leudachadh primer air a chatalachadh le criomag Klenow exo- (Kf exo-), thymus laogh DNA polymerase alpha (pol alpha ) no DNA polymerase beta daonna (pol beta).Co-chòrdail ri aithisgean roimhe, tha dAMP agus dCMP air an cur a-steach gu roghnach mu choinneimh 8-oxoG leis na trì polymerases DNA.Gu h-inntinneach, chaidh a lorg gu robh oxidation de 8-oxoG a’ toirt a-steach dAMP agus cuir a-steach dGMP mu choinneimh an lesion le Kf exo- le casg neo-ghluasadach air leudachadh primer a ’tachairt aig làrach a’ bhunait atharraichte.A bharrachd air an sin, tha an dochann na bhloca rè synthesis DNA le pol alpha agus pol beta.Tha deuchainnean le teamplaid oligonucleotide atharraichte 8-oxoA a’ sealltainn gu bheil an dà chuid 8-oxoA agus cruth oxidized de 8-oxoA cuir a-steach dìreach dTMP le Kf exo-.Tha mion-sgrùdadh mòr spectrometric de oligonucleotides anns a bheil 8-oxoG ro agus às deidh oxidation le IrCl62-co-chòrdail ri oxidation sa mhòr-chuid air an làrach 8-oxoG, a’ leantainn gu cruthachadh guanidinohydantoin moiety mar am prìomh toradh.Cha d’ fhuaireadh fianais sam bith gun deach làraich bunaiteach a chruthachadh.Tha na co-dhùnaidhean sin a’ sealltainn gum faodadh cruth oxidichte de 8-oxoG, is dòcha guanidinohydantoin, mì-leughadh agus mì-chur a-steach dNTPan a stiùireadh rè synthesis DNA.Nan tachradh a leithid de phròiseas ann am vivo, bhiodh e a’ riochdachadh lesion mutagenic puing a’ leantainn gu tar-chuir G-> T agus G--> C.Ach, tha an cruth oxidized co-fhreagarrach de 8-oxoA gu sònraichte a’ nochdadh cuir a-steach ceart de T rè synthesis DNA le Kf exo-.