Bathar

Tha easbhaidh carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) mar thoradh air mùthaidhean CPS1 na eas-òrdugh cearcall urea a tha gu ìre mhòr fèin-ghluasadach ag adhbhrachadh hyperammonemia a dh’ fhaodadh bàs no droch lagachadh eanchainn adhbhrachadh.Bidh CPS1 a’ catalachadh cruthachadh carbamoyl phosphate bho ammonia, bicarbonate agus dà mholacile de ATP, agus feumaidh e an gnìomhaiche allosteric N-acetyl-L-glutamate.Bidh mùthaidhean clionaigeach a’ tachairt anns an roinn còdaidh CPS1 gu lèir, ach sa mhòr-chuid ann an teaghlaichean singilte, gun mòran a’ tighinn air ais.Chomharraich sinn an seo an aon mhùthadh CPS1 ath-chuairteach a tha aithnichte an-dràsta, p.Val1013del, a chaidh a lorg ann an aon euslaintich deug gun cheangal de shliochd Turcach a’ cleachdadh seòrsa fiadhaich ath-thagaichte aige no mutant CPS1 air a chuir an cèill ann am baculovirus / siostam cealla biastagan.Chaidh an ath-bhualadh CPS1 cruinneil agus na h-ath-bheachdan pàirt-synthet ATPase agus ATP a tha a’ nochdadh, fa leth, na ceumannan bicarbonate agus carbamate fosphorylation, a mheasadh.Fhuair sinn a-mach gun do sheall seòrsa fiadhaich CPS1 agus V1013del mutant ìrean faireachdainn coimeasach agus purrachd ach cha do nochd an mutant CPS1 gnìomhan fuigheall cudromach sam bith.Ann am modail structarail CPS1, buinidh V1013 do β-strand fìor hydrophobic aig meadhan duilleag β sa mheadhan den fho-roinn A den àrainn carbamate phosphorylation agus tha e faisg air an tunail carbamate a tha dùil a tha a’ ceangal an dà làrach fosphorylation.Mhol sgrùdaidhean Haplotype gur e mùthadh stèidheadair a th’ ann am p.Val1013del.Ann an co-dhùnadh, tha am mùthadh p.V1013del a’ cur an gnìomh CPS1 ach chan eil e a’ fàgail an enzyme gu tur neo-sheasmhach no so-sgaoilte.Tha e coltach gum bi am mùthadh sònraichte seo a-rithist ann an euslaintich Turcach mar thoradh air buaidh stèidheachaidh, a tha co-chòrdail ris a’ cho-cheangail a thathas a’ faicinn gu tric anns an t-sluagh air a bheil buaidh.