Bathar

Faodaidh caitheamh mycobacterium mairsinn airson deicheadan anns an òstair daonna.Thathas a’ creidsinn gu bheil prìomh dhreuchd riaghlaidh aig slighean freagairt teann a’ toirt a-steach polyphosphate neo-organach [poly(P)], a tha air a cho-chur agus air a uisgeachadh le polyphosphate kinase (PPK) agus exopolyphosphatase (PPX), fa leth, ann an seasmhachd bacteriach.Tha sinn a’ sealltainn an seo gu bheil cruinneachadh M. tuberculosis poly(P) ceangailte gu sealach ri cuingealachadh fàs bacillary.Bidh sinn cuideachd a’ comharrachadh M. tuberculosis Rv1026 mar exopolyphosphatase ùr-nodha le gnìomhachd hydrolytic an aghaidh poly (P) slabhraidh fhada.A’ cleachdadh siostam faireachdainn tetracycline-inducible gus faireachdainn Rv1026 (ppx2) a leagail, lorg sinn gu bheil cruinneachadh M. tuberculosis poly(P) a’ leantainn gu fàs nas slaodaiche agus nas lugha de dh’ ionnsaigh isoniazid, barrachd strì an aghaidh teas is searbh pH, ​​agus mairsinneachd intracellular nas fheàrr. rè galar macrophage.Le bhith a’ toirt a-steach miocroscop dealanach, bha an cuideam leagail ppx2 a’ nochdadh barrachd tiugh de bhalla cealla, a bha co-cheangailte ri lughdachadh balla cealla nas ìsle na drogaichean hydrophilic seach a bhith a’ toirt a-steach pumpaichean efflux dhrogaichean no cruth biofilm atharraichte an coimeas ri smachd falamh.Nochd mion-sgrùdadh transcriptomic agus metabolomic lùghdachadh metabolach de leagail ppx2 air a chomharrachadh le tar-sgrìobhadh agus eadar-theangachadh nas lugha agus lughdachadh ann an ìrean glycerol-3-fosfáit.Ann an geàrr-chunntas, tha àite cudromach aig poly(P) ann an cuingealachadh fàs M. tuberculosis agus lughdachadh metabolach agus a’ cur ri fulangas antibiotic tro ath-bhualadh balla cealla atharraichte. )ppGpp, thathas a’ creidsinn gu bheil e a’ toirt buaidh air seasmhachd Mycobacterium tuberculosis.Anns an sgrùdadh seo, chomharraich sinn einnsein ùr-nodha (Rv1026, PPX2) le uallach airson uisgeachadh poly slabhraidh fhada (P).Sheall strain caitheamh M. a chaidh a innleachadh gu ginteil le dìth anns a’ ghine ppx2 ìrean poly(P) nas àirde, a bha co-cheangailte ri grèim fàs bacterial tràth agus lughdaich so-ruigsinneachd don druga ciad-loidhne isoniazid, a bharrachd air barrachd mairsinneachd bacteriach nuair a bha iad fosgailte do chuideam. suidheachaidhean agus taobh a-staigh macrophages.An coimeas ris an t-srian smachd, sheall am mutant barrachd tighead den bhalla cealla agus lughdaich permeability dhrogaichean.Nochd abairt gine cruinneil agus mion-sgrùdadh metabolite gu robh iad a’ nochdadh nas lugha de dh’ inneal tar-sgrìobhaidh agus eadar-theangachaidh agus gluasad ann an cleachdadh stòr gualain.Ann an geàrr-chunntas, tha riaghladh cothromachadh poly(P) deatamach airson cruthachadh leantainneach ann an caitheamh M..