Bathar

Tha cruinneachadh niuclasach de chruth mutant den phròtain niùclasach Lamin-A, ris an canar Progerin (PG) no Lamin AΔ50, a’ tachairt ann an Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) no Progeria, galar a tha a’ fàs nas sine.Is e aon de phrìomh chomharran an eas-òrdugh ginteil seo call geir subcutaneous mar thoradh air lipodystrophy iongantach. buaidh abairt PG ann an comas eadar-dhealachaidh na loidhne cealla seo, aon de na modalan adipogenic as motha a chleachdar.Chaidh proteomics cainneachdail (iTRAQ) a dhèanamh gus sgrùdadh a dhèanamh air buaidh cruinneachadh PG.Chaidh grunn de na pròtanan atharraichte a dhearbhadh le immunoblotting agus PCR fìor-ùine.Chaidh gnìomh mitochondrial a sgrùdadh le bhith a’ tomhas a) gnìomhachd basal mitochondrial, b) cinneasachadh anion superoxide agus c) èifeachdas fa leth an iom-fhillte eadar-dhealaichte den t-sèine analach. lùghdachadh anns an ìre iomadachaidh agus gu uireasbhaidhean ann an comas adipogenic an taca ris an smachd.Sheall mion-sgrùdadh proteomics cainneachdail 181 pròtanan gu mòr (p <0.05) air an atharrachadh ann am preadipocytes PG-expressing.Tha lagachadh air gnìomh mitochondrial ann an ceallan PG-expressing.Gu sònraichte, tha sinn air lorg àrdachadh ann an gnìomhachd an iom-fhillte I agus overproduction de Superoxide anion.Bidh goir le riochdairean scavenger Gnè ocsaidean Reactive (ROS) a’ gluasad gu lùghdachadh ann am proteolysis autophagic mar a chaidh fhoillseachadh le LC3-II/LC3-I ratio.PG abairt ann an ceallan 3T3L1 a’ brosnachadh atharrachaidhean ann an grunn phròiseasan bith-eòlasach, a’ toirt a-steach structar cytoskeleton, metabolism lipid, calcium riaghladh, eadar-theangachadh, pasgadh pròtain agus gineadh lùth leis na mitochondria.Bidh an dàta againn a’ neartachadh na tha cruinneachadh ROS a’ cur ris an phenotype a tha a’ fàs nas sine agus a’ stèidheachadh ceangal eadar dysfunction mitochondrial agus call proteostasis ann an HGPS.