Bathar

Bidh còrr air 70% de gliomas ìre ìosal a’ giùlan mùthadh heterozygous R132H anns a’ chòd gine airson isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1).Tha seo a’ toirt comas ùr don enzyme α-ketoglutarate a thionndadh gu 2-hydroxyglutarate, aig a’ cheann thall a’ leantainn gu tumorigenesis.Is e glutamine am prìomh thùs de chinneasachadh 2-hydroxyglutarate, a tha, ann an aillse, cuideachd na stòr airson anaplerosis cearcall searbhag tricarboxylic (TCA).Is e stòr eile de anaplerosis flux pyruvate tro pyruvate carboxylase (PC), a tha na shlighe cumanta ann an astrocytes àbhaisteach.B’ e amas an sgrùdaidh seo faighinn a-mach a bheil PC a’ frithealadh mar stòr anaplerosis TCA ann an ceallan mutant IDH1 far a bheil glutamine air a chleachdadh airson cinneasachadh 2-hydroxyglutarate.Chaidh flux de pyruvate tro PC agus tro pyruvate dehydrogenase (PDH) a dhearbhadh le bhith a’ cleachdadh speactroscopaidh ath-shuidheachadh magnetach gus sgrùdadh a dhèanamh air bileagan [2-¹³C] ¹³ C-labe air a stiùireadh le glucose glutamate agus glutamine.Chaidh measaidhean gnìomhachd, RT-PCR agus blotting an iar a chleachdadh gus sgrùdadh a dhèanamh air faireachdainn agus gnìomhachd enzyman buntainneach.Chaidh dàta Cancer Genome Atlas (TCGA) a sgrùdadh gus measadh a dhèanamh air faireachdainn enzymes ann an sampallan glioma daonna.An coimeas ri ceallan seòrsa fiadhaich, mheudaich ceallan mutant IDH1 gu mòr sruthadh bloigh tro PC.Bha seo co-cheangailte ri àrdachadh mòr ann an gnìomhachd PC agus faireachdainn.Aig an aon àm, lùghdaich gnìomhachd PDH gu mòr, is dòcha air a mheadhanachadh le àrdachadh mòr ann am fosphorylation PDH bacaidh le PDH kinase 3. Co-chòrdail ris an amharc ann an ceallan, chomharraich mion-sgrùdadh air dàta TCGA àrdachadh mòr ann an abairt PC ann an mutant IDH - a ’cur an cèill sampallan glioma daonna an coimeas ri fiadhaich- seòrsa IDH.Tha na co-dhùnaidhean againn a’ moladh gum faodadh atharrachaidhean ann am PC agus PDH a bhith nam pàirt chudromach de atharrachadh ceallach gu mùthadh IDH1 agus gum faodadh iad a bhith nan targaidean teirpeach.