Bathar

Bidh na Tet 5-methylcytosine dioxygenases a’ catalachadh demethylation DNA le bhith a’ toirt a-mach 5-hydroxymethylcytosine agus tuilleadh thoraidhean oxidized.Tha Tet1 agus Tet2 air an cur an cèill gu mòr ann an ceallan ioma-chumhachdach lucha agus air an riaghladh sìos gu diofar ìrean ann an ceallan somalta, ach chan eil na dòighean tar-sgrìobhaidh soilleir.An seo mhìnich sinn na raointean adhartachaidh is leasaichear ann an Tet1 agus Tet2.Taobh a-staigh “superenhancer” 15-kb de Tet1, tha dà làrach tòiseachaidh tar-sgrìobhaidh (TSSn) le diofar phàtranan gnìomhachaidh rè leasachadh.Tha roinn adhartachaidh 6-kb shuas an abhainn den TSS distal gu math gnìomhach ann an ceallan pluripotent naive, ag aithris gu fèin-riaghlaidh abairt Tet1 ann an siostam transgenic, agus gu luath a ’dol tro methylation DNA agus a’ sàmhchair air eadar-dhealachadh ann an ceallan cultarach agus epiblast dùthchasach.Tha dàrna TSS sìos an abhainn, co-cheangailte ri neach-adhartachaidh beairteach CpG a tha lag gu ìre, air a chuir an gnìomh le leasaiche nàbaidh ann an bun-cheallan embryonic naive (ESCn) agus ceallan prìomhach coltach ri epiblast (EpiLCs).Tha neach-adhartachaidh eileanach CpG aig Tet2 le gnìomhachd neo-eisimeileach ioma-chumhachd agus inneal àrdachadh intragenic distal a tha sònraichte do ESC;tha an tè mu dheireadh air a lughdachadh gu luath ann an EpiLCn.Tha an sgrùdadh againn a’ nochdadh modhan sònraichte de riaghladh tar-sgrìobhaidh aig Tet1 agus Tet2 aig àm gluasad stàite cealla de leasachadh tràth.Is dòcha gum bi luchd-aithris transgenic ùra a’ cleachdadh raointean cis-riaghlaidh Tet1 agus Tet2 a’ dèanamh eadar-dhealachadh air atharrachaidhean adhartach ann an stàitean ioma-chumhachdach agus na h-atharrachaidhean epigenetic bunaiteach.