Bathar

Tha Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) na neach-dìon sònraichte làidir de bhìoras hepatitis C (HCV) synthesis RNA ann an ceallan mac-samhail Huh-7.Gus casg a chuir air an HCV NS5B RNA polymerase, feumaidh PSI-6130 a bhith air a phosphorylated gu cruth 5'-triphosphate.Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air fosphorylation de PSI-6130 agus casg HCV NS5B.Chaidh fosphorylation PSI-6130 le 2'-deoxycytidine kinase kinase ath-leasaichte (dCK) agus uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) a thomhas le bhith a’ cleachdadh freagairt speactrophotometric ceangailte.Chaidh PSI-6130 a shealltainn mar fho-strat airson dCK fìor-ghlan, le Km de 81 microM agus kcat de 0.007 s-1, ach cha robh e na fho-strat airson UCK-1.Chaidh monophosphate PSI-6130 (PSI-6130-MP) a phosphorylated gu h-èifeachdach don diphosphate agus às deidh sin chun triphosphate le UMP-CMP kinase daonna ath-leasaichte agus nucleoside diphosphate kinase, fa leth.Chaidh sgrùdadh a dhèanamh air casg air polymerases seòrsa fiadhaich agus mutated (S282T) HCV NS5B RNA.B 'e an ìre casg-stàite seasmhach (Ki) airson PSI-61 30 triphosphate (PSI-6130-TP) leis an enzyme seòrsa fiadhaich 4.3 microM.Chaidh toraidhean co-chosmhail fhaighinn le 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki = 1.5 microM) agus 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki = 1.6 microM).Chaidh casg a chuir air NS5B leis a’ mhùthadh S282T, a tha aithnichte a bheir seachad an aghaidh 2’-C-methyladenosine, le PSI-6130-TP cho èifeachdach ris an t-seòrsa fiadhaich.Mar thoradh air a bhith a’ toirt a-steach PSI-6130-MP a-steach do RNA air a chatalachadh le NS5B RNA fìor-ghlan chaidh polymerase gu crìch slabhraidh.