Bathar

Tha Sigma receptor 1 (σR1) na phròtain transmembrane neo-opioid a dh’ fhaodadh a bhith na chaperone moileciuil aig an membran reticulum-mitochondrial endoplasmic.Bidh ligands airson σR1, leithid (+) -pentazocine [(+)-PTZ], a’ toirt seachad neuroprotection retinal comharraichte ann an vivo agus in vitro.O chionn ghoirid rinn sinn mion-sgrùdadh air phenotype retinal de luchainn le dìth σR1 (σR1 KO) agus chunnaic sinn morf-eòlas retinal àbhaisteach agus gnìomh ann an luchagan òga (5-30 seachdainean) ach lughdaich sinn freagairtean stairsneach scotopic àicheil (nSTRs), call cealla ganglion retinal (RGC), agus aimhreit de axons nerve optic co-chòrdail ri dysfunction retinal a-staigh ro 1 bliadhna.Thug an dàta seo sinn gu bhith a’ dèanamh deuchainn air a’ bharail gum faodadh σR1 a bhith deatamach ann a bhith a’ cuir stad air cuideam cùl-raon leantainneach;Gus faighinn a-mach a bheil feum air σR1 airson (+) -PTZ buaidhean neuroprotective, bha RGCan bun-sgoile iomallach bho sheòrsa fiadhaich (WT) agus luchagan σR1 KO fosgailte do xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU / ml) gus cuideam oxidative a bhrosnachadh an làthair no às aonais (+) -PTZ.Chaidh bàs cealla a mheasadh le mion-sgrùdadh terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling (TUNEL).Gus buaidhean cuideam leantainneach air gnìomh RGC a mheasadh, chaidh tinneas an t-siùcair a bhrosnachadh ann an luchagan 3-seachdain C57BL / 6 (WT) agus σR1 KO, a ’cleachdadh streptozotocin gus ceithir buidhnean a thoirt gu buil: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, agus σR1 KO-DB.Às deidh seachdainean 12 de thinneas an t-siùcair, nuair a bha luchagan 15-seachdain a dh'aois, chaidh cuideam intraocular (IOP) a chlàradh, chaidh deuchainnean electrophysiologic a dhèanamh (a ’toirt a-steach lorg nSTRs), agus chaidh an àireamh de RGCn a chunntadh ann an earrannan histological retinal. (+) - Cha b’ urrainn dha PTZ casg a chuir air bàs oxidative air adhbhrachadh le cuideam bho RGCn a chaidh a bhuain bho luchagan σR1 KO ach thug e dìon làidir an aghaidh bàs RGCn a chaidh a bhuain bho luchagan WT.Ann an sgrùdaidhean air cuideam leantainneach air adhbhrachadh le tinneas an t-siùcair, bha an IOP air a thomhas anns na ceithir buidhnean luchag taobh a-staigh an raoin àbhaisteach;ge-tà, bha àrdachadh mòr anns an IOP de luchainn σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) an coimeas ris na buidhnean eile a chaidh a dhearbhadh (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg: ).A thaobh deuchainn electrophysiologic, bha na nSTRs de luchainn neo-DB σR1 KO coltach ri luchagan WT neo-DB aig seachdainean 15;ge-tà, bha iad gu math nas ìsle ann an luchagan σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) an coimeas ris na buidhnean eile, a’ gabhail a-steach, gu sònraichte, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Mar a bhiodh dùil, bha an àireamh de RGCn ann an luchagan neo-DB σR1 KO coltach ri luchagan WT neo-DB aig 15 seachdainean, ach fo chuideam leantainneach tinneas an t-siùcair bha nas lugha de RGC ann an retinas de luchainn σR1 KO-DB. a 'sealltainn gun teagamh gu bheil feum air buaidhean neuroprotective de (+) -PTZ σR1.σR1 KO tha luchagan a’ nochdadh structar agus gnìomh àbhaisteach retinal aig aois òg;ge-tà, nuair a tha e fo uallach cuideam leantainneach tinneas an t-siùcair, tha luathachadh ann an easbhaidhean gnìomhachd retinal ann an luchagan σR1 KO gus am bi dysfunction cealla ganglion air fhaicinn aig aois fada nas tràithe na luchagan nondiabetic σR1 KO.Tha an dàta a’ toirt taic don bheachd-bharail gu bheil prìomh àite aig σR1 ann am modu lating cuideam retinal agus gum faodadh e a bhith na thargaid chudromach airson galair retinal.